Síndrome de Good, una causa infrecuente de diarrea crónica / Good Syndrome, a rare cause of chronic diarrhea

Chronic diarrhea is a frequent cause of consultation in daily clinical practice. There are multiple diagnostic algorithms that allow a staggered approach to the most frequent pathologies, leaving out some lesser-known ones. This article reports the case of a 66-year-old female patient with a history of arterial hypertension, dyslipidemia and resected AB thymoma and a history of chronic diarrhea of 8 weeks of evolution. The etiological study ruled out infectious causes, celiac disease and negative viral serology. Due to a history of thymoma, immunoglobulin count was performed, showing severe pan-hypogammaglobulinemia. Good's Syndrome is the combination of thymoma and hypogammaglobulinemia, where patients may present with diarrhea secondary to immunodeficiency. Hypogammaglobulinemia associated with the presence of a thymoma is a rare cause but widely described in the literature as Good's Syndrome. Therefore, it seems relevant to describe a case, its approach and subsequent management.

La diarrea crónica constituye una causa frecuente de consulta en la práctica clínica diaria. Existen múltiples algoritmos diagnósticos que permiten realizar un abordaje escalonado de las patologías más frecuentes y permiten descartar algunas menos conocidas. En el presente artículo se reporta el caso de una paciente de género femenino de 66 años, antecedentes de hipertensión arterial, dislipidemia y timoma AB resecado con historia de diarrea crónica de 8 semanas de evolución. Dentro del estudio etiológico se descartan las causas infecciosas, enfermedad celíaca y serologías virales negativas. Por antecedente de timoma, se realizó recuento de inmunoglobulinas, evidenciando una severa pan-hipogammaglobulinemia. El Síndrome de Good es la combinación de timoma e hipogammaglobulinemia, donde los pacientes podrían presentar diarreas secundarias a inmunodeficiencia. La hipogammaglobulinemia asociada a la presencia de un timoma es una causa poco frecuente pero ampliamente descrita en la literatura como Síndrome de Good. Por lo antes señalado, nos parece relevante describir un caso, su abordaje y manejo posterior.

Treatment of patients with immunodeficiency: Medication, gene therapy, and transplantation

Abstract Objectives: To provide an overview of drug treatment, transplantation, and gene therapy for patients with primary immunodeficiencies. Source of data: Non-systematic review of the literature in the English language carried out at PubMed. Synthesis of data: The treatment of patients with primary immunodeficiencies aims to control their disease, especially the treatment and prevention of infections through antibiotic prophylaxis and/or immunoglobulin replacement therapy. In several diseases, it is possible to use specific medications for the affected pathway with control of the condition, especially in autoimmune or autoinflammatory processes associated with inborn immunity errors. In some diseases, treatment can be curative through hematopoietic stem cell transplantation (HSCT); more recently, gene therapy has opened new horizons through new technologies. Conclusions: Immunoglobulin replacement therapy remains the main therapeutic tool. Precision medicine with specific drugs for altered immune pathways is already a reality for several immune defects. Advances in the management of HSCT and gene therapy have expanded the capacity for curative treatments in patients with primary immunodeficiencies.

Análisis de impacto presupuestal del uso de inmunoglobulina humana normal para los pacientes con deficiencia inmune primaria en Colombia / Análisis de impacto presupuestal del uso de inmunoglobulina humana normal para los pacientes con deficiencia inmune primaria en Colombia

Tecnologías Evaluadas: Inmunoglobulina humana normal. Población: Pacientes con inmunodeficiencia primaria. Perspectiva: La perspectiva del presente AIP corresponde al tercero pagador, que en este caso es el Sistema General de Seguridad Social en Salud (SGSSS) en Colombia. Horizonte Temporal: El horizonte temporal de este AIP en el caso base corresponde a un año. Adicionalmente se reportan las estimaciones del impacto presupuestal para los años 2 y 3, bajo el supuesto de la inclusión en el POS en el año 1. Costos incluidos: El costo anual de la inmunoglobulina humana normal es de $41.883.552,73 pesos colombianos. Fuentes de costos: Dado que se estimó el costo de medicamentos, se utilizó la información de sistema deI nformación de Precios de Medicamentos y Dispositivos Médicos para el año 2014. Escenarios: Se plantearon los siguientes escenarios: adopción del 100% a su ingreso al plan de beneficios y un segundo escenario donde la adopción para el año uno es del 50%, hasta alcanzar el 100% al tercer año comparadora. Resultados: Debido a que no existe tecnología comparador dentro del análisis, se evidencia para el primer escenario donde la adopción es del 100%, se estima un impacto presupuestal por $185.125.303.066,60 pesos colombianos y para el escenario en el que comienza con el 50% y creciendo se evidencia un impacto de $92.562.651.533,3 pesos colombianos.(AU)

Efectividad y seguridad de la inmunoglobulina humana normal en pacientes con Inmunodeficiencia Primaria / Effectiveness and safety of normal human immunoglobulin in patients with Primary Immunodeficiency

Introducción: los pacientes afectados por una inmunodeficiencia primaria, tienen una carencia o una función disminuida en su sistema de defensas; una de estas carencias es para producir anticuerpos y por eso es indispensable suministrarlos de manera exógena como terapia de reemplazo. En esta evaluación se propone evaluar la efectividad y seguridad de la gammaglobulina o inmunoglobulina humana normal. Objetivo: realizar una revisión, apreciación crítica y síntesis de la evidencia disponible sobre la efectividad y seguridad de la inmunoglobulina humana normal en inmunodeficiencias primarias. Metodología: la evaluación fue realizada de acuerdo con un protocolo definido a priori por el grupo desarrollador. Se realizó una búsqueda sistemática en MEDLINE, EMBASE, Cochrane Database of Systematic Reviews, Database of Abstracts of Reviews of Effects, LILACS y Google, sin restricciones de idioma, fecha de publicación y tipo de estudio. Las búsquedas electrónicas fueron hechas en noviembre de 2014 y se complementaron mediante búsqueda manual en bola de nieve y una consulta con expertos temáticos. La tamización de referencias se realizó por dos revisores de forma independiente y los desacuerdos fueron resueltos por consenso. La selección de estudios fue realizada mediante la revisión en texto completo de las referencias preseleccionadas, verificando los criterios de elegibilidad predefinidos. Las características y hallazgos de los estudios fueron extraídos a partir de las publicaciones originales. Se realizó una síntesis de tipo descriptivo a partir de los estudios observaciones seleccionados. Resultados: se identificaron y tamizaron 99 referencias, para seleccionar 6 e incluir 3, todas ellas estudios observacionales, tipo reporte de series de casos. En estos estudios se define por primera vez el cuadro clínico de las IDP, los mecanismos fisiológicos que son base de la enfermedad y la demostración de la efectividad del suministro de la inmunoglobulina humana normal, pero después de esta demostración inicial de su eficacia no hay estudios que comparen la intervención pues no existe hasta la fecha una alternativa diferente. Se identificaron referencias que evalúan la efectividad comparada entre diferentes presentaciones de la inmunoglobulina humana. Conclusiones: para los pacientes con IDP que afectan la producción de los anticuerpos, la inmunoglobulina humana normal es el único tratamiento de suplencia disponible y por tanto una terapia sustitutiva de elección y esencial.(AU)

Efecto inmunomodulador de la ozonoterapia en niños con deficiencia en la inmunidad mediada por fagocitos / Immunomodulator effect of ozone therapy in children with deficiency in immunity mediated by phagocytes

Se realizó un estudio pre-experimental antes después, con la finalidad de evaluar el efecto inmunomodulador de la ozonoterapia en niños con inmunodeficiencia por defectos en la inmunidad mediada por fagocitos. El universo estuvo constituido por un total de 18 niños con deficiencias en la fagocitosis, asistidos en la consulta de Inmunología en el periodo desde septiembre de 2009 hasta junio de 2010, que cumplieron con los criterios de inclusión y exclusión. El ozono se aplicó en dosis escalonadas por insuflación rectal hasta una concentración de 40µg/mL, durante tres meses. Las variables fueron evaluadas 1 mes después del tratamiento. Se determinó si existen diferencias significativas entre las determinaciones antes y después de la ozonoterapia, mediante la prueba T de comparación de medias para muestras dependientes, con un nivel de significación α=0.05. Hubo aumentos significativos del conteo absoluto de neutrófilos en el 100 por ciento de los casos y en el 94 por ciento mejoró significativamente la función fagocítica leucocitaria después de recibir la ozonoterapia. El estado clínico, cualitativamente evaluado, fue satisfactorio en los niños tratados con Ozono y no se reportaron reacciones adversas durante el tratamiento. Se sugiere este proceder terapéutico como alternativa terapéutica inmunoestimulante en la deficiencia fagocítica.

A pre-experimental study was conducted before then, in order to assess the effect of immunomodulator of ozone therapy in children with immunodeficiency defects of phagocyte-mediated immunity. The universe was made up by a total of 18 children with deficiencies in phagocytosis, assisted in the Immunology consultation from September 2009 until June 2010 that met the inclusion and exclusion criteria. Ozone was applied in doses by rectal insufflation stepped up a 40µg/mL concentration, for three months. The variables were assessed 1 month after treatment. It was determined if there are significant differences between determinations before and after of ozone therapy, through T of means comparison test for dependent samples, with a significance level α = 0. 05. There were significant increases in the absolute neutrophil count in 100 percent of cases and the Leukocyte Phagocytic function significantly improved in a 94 percent after receiving ozone therapy. The clinical state, qualitatively evaluated, was satisfactory in children treated with ozone and no adverse reactions were reported during treatment. It is suggested this therapeutic approach as immunostimulant therapeutic alternative in the phagocytic deficiency.

Inmunodeficiencias humorales: Un estudio en tres Centros de Inmunología Clínica de adultos en la Ciudad de Buenos Aires / Antibody deficiencies: A survey from three Clinical Immunology Centers for adults in Buenos Aires City

Las inmunodeficiencias humorales (IDH) comprenden a un grupo de enfermedades caracterizadas por la imposibilidad de desarrollar una respuesta inmune efectiva mediada por anticuerpos. Estos pacientes presentan infecciones, principalmente por bacterias extracelulares capsuladas, del tracto respiratorio. El objetivo de nuestro estudio fue describir las características clínicas de una población de 128 pacientes derivados con sospecha o diagnóstico de IDH a tres centros para inmunodeficiencias de adultos, asistidos entre junio de 2004 y diciembre de 2009. Tres (2.3%) consultaron por infecciones recurrentes en una sola oportunidad sin datos suficientes para su adecuada clasificación y fueron excluidos del estudio. De los 125 pacientes restantes, en 21 (16.8%) se descartó IDH, en 8 (6.4%) se diagnosticó inmunodeficiencia humoral secundaria (IDHS) y en 96 (76.8%) inmunodeficiencia humoral primaria (IDHP). Las causas de IDHS fueron: en un caso enfermedad renal, en uno uso de fenitoína, dos casos: gammapatía monoclonal y en 4 linfoma B. Las causas de las 96 IDHP fueron: 57 inmunodeficiencia común variable, 12 agammaglobulinemia ligada al cromosoma X, 10 deficiencia selectiva de IgA, 7 deficiencia de IgG1, 3 síndrome hiper-IgM, 3 deficiencia de IgM, 2 síndrome linfoproliferativo ligado al cromosoma X, un síndrome de Good y una deficiencia funcional de anticuerpos. Sesenta y siete pacientes estaban en seguimiento en el momento de la finalización del estudio, 25 de ellos estaban en seguimiento al iniciarse el estudio. De los 58 pacientes en seguimiento con indicación de tratamiento sustitutivo con gammaglobulina, 54 se encontraban en tratamiento al finalizar el estudio. En cuatro pacientes no se pudo confirmar el diagnóstico de IDHP.

Antibody deficiency (AD) comprises a group of diseases characterized by the inability to develop an effective antibody mediated immune response. These patients suffer mainly of encapsulated extracellular bacterial infections of the respiratory tract. The aim of our study was to describe the clinical characteristics of 128 patients with suspected or confirmed AD who were referred to 3 immunodeficiency centers for adults, from June 2004 to December 2009. Three of these patients (2.3%) consulted for recurrent infections only once, without sufficient data for a proper classification, and were excluded. Of the remaining 125 patients, in 21 (16.8%) AD was excluded, 8 cases (6.4%) were diagnosed with sec ondary antibody immunodeficiency (SAD) and 96 (76.8%) with primary antibody immunodeficiency (PAD). SAD causes were: one renal failure, one phenytoin use, two monoclonal gammopathy and four B cell lymphoma. The causes of these 96 PAD were: 57 common variable immunodeficiency, 12 X-linked agammaglobulinaemia, 10 selective IgA deficiency, seven IgG1 deficiency, three hyper- IgM syndrome, three IgM deficiency, two X-linked proliferative syndrome, one Good syndrome and one antibody functional deficiency. Sixty-seven patients were in follow up at the time of completion of the study, 25 of them were on follow up at the beginning of the study. Among the 58 patients with indication of gamma globulin replacement therapy, 54 were in treatment at the end of the study. In four patients the initial diagnosis of PAD was not confirmed.

Imunodeficiências primárias: aspectos relevantes para o pneumologista / Primary immunodeficiency diseases: relevant aspects for pulmonologists

As imunodeficiências primárias são um grupo de doenças geneticamente heterogêneas que afetam diferentes componentes da imunidade inata e adaptativa, como neutrófilos, macrófagos, células dendríticas, proteínas do sistema complemento, células natural killer e linfócitos B e T. O estudo dessas doenças tem fornecido importantes entendimentos sobre o funcionamento do sistema imune. Mais de 120 diferentes genes já foram identificados, cujas anormalidades são responsáveis aproximadamente 180 diferentes formas de imunodeficiências primárias. Pacientes com imunodeficiências primárias são frequentemente reconhecidos pela sua elevada suscetibilidade a infecções; porém, esses pacientes podem apresentar também várias outras manifestações, como doenças autoimunes, doenças inflamatórias e câncer. O propósito deste artigo é atualizar os principais aspectos das imunodeficiências primárias, especialmente em relação às manifestações clínicas relacionadas ao diagnóstico, enfatizando a necessidade do reconhecimento precoce dos sinais de alerta para essas doenças.

Primary immunodeficiency diseases comprise a genetically heterogeneous group of disorders that affect distinct components of the innate and adaptive immune system, such as neutrophils, macrophages, dendritic cells, complement proteins and natural killer cells, as well as T and B lymphocytes. The study of these diseases has provided essential insights into the functioning of the immune system. Primary immunodeficiency diseases have been linked to over 120 different genes, abnormalities in which account for approximately 180 different forms of these diseases. Patients with primary immunodeficiency diseases are most often recognized because of their increased susceptibility to infections. However, these patients can also present with a variety of other manifestations, such as autoimmune diseases, inflammatory diseases and cancer. The purpose of this article is to update the main aspects of primary immunodeficiency diseases, especially regarding the clinical manifestations related to the diagnosis, emphasizing the need for the early recognition of warning signs for these diseases.

Deficiencia de anticuerpos con imnunoglobulinas IgA, IgG e IgM normales / Antibody deficiency with normal IgA, IgG and IgM inmunoglobulins

Objetivos: revisar la deficiencia de anticuerpos con inmunoglobulinas normales que se caracteriza por infecciones bacterianas recurrentes; ausencia o disminución de respuesta para la mayoría de los antígenos polisacáridos; niveles séricos normales o aun poco disminuidos o elevados de inmunoglobulinas y de subclases de IgG y producción de anticuerpos adecuada ante los antígenos proteicos (sarampión, rubéola, etc) en individuos mayores que 2 años. Métodos: revisión bibliográfica de 10 años por medio del sistema MEDLINE. Resultados: se revisaron 68 artículos y se escogieron 41 para ser incluidos en esta revisión. Conclusiones: estar alerta con los pacientes con infecciones de repetición, principalmente pacientes con infecciones neumocócicas y realizar la evaluación en laboratorio complementaria para un correcto diagnóstico de la enfermedad.

Evolución clínica de pacientes tratados con factor de transferencia / Clinical evolution of patients treated with transfer factor

La efectividad del factor de transferencia no ha sido evaluada en investigaciones poscomercialización. Realizamos un estudio transversal y descriptivo en 9 hospitales de Ciudad de La Habana, desde abril del 2001 hasta abril del 2002, para evaluar la evolución clínica de 280 pacientes tratados con este inmunoestimulante. Se midió el número de recurrencias de la enfermedad presentadas un año antes y las observadas un año después del tratamiento. Además, se obtuvo información sobre esquema terapéutico, motivos de prescripción y pruebas inmunológicas realizadas antes y después del tratamiento. La evolución fue satisfactoria en el 43,6 por ciento, parcialmente satisfactoria en el 39,4 por ciento e insatisfactoria en el 16,3 por ciento. Solo en el 41,8 por ciento se realizó un estudio complementario previo a la prescripción, a ninguno se le realizó después. El tratamiento con factor de transferencia mejoró la evolución clínica de los pacientes estudiados, aunque en todos los casos no se confirmó una inmunodeficiencia celular

Diagnóstico temprano del síndrome de hiper IgE: un desafío / Early diagnosis of the hyper-IgE syndrome - a challenge

En la atención de niños con infecciones inusuales, el pediatra debe considerar la posibilidad de un déficit inmunitario subyacente. Los más comunes, como la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana y muchos defectos humorales, pueden ser fácilmente descartados. Otras inmunodeficiencias pueden requerir un adecuado índice de sospecha y eventualmente una consulta especializada. El síndrome de Buckley o de hiper IgE es una inmunodeficiencia compleja y de frecuencia no bien establecida, caracterizada por eccema precoz, abscesos recurrentes, infecciones respiratorias con formación de neumatoceles pulmonares, características faciales toscas, anomalías dentarias y esqueléticas y una marcada elevación sérica de IgE. Su sospecha clínica temprana y su eventual confirmación pueden ser dificultosas, ya que en niños pequeños aparece usualmente incompleto, el defecto inmunológico subyacente no ha sido definitivamente caracterizado y no existe una prueba diagnóstica definitiva. Se comunican los casos de dos niños con síndromede hiper IgE que presentaron dificultades en el diagnóstico, asistidos en un período de dos años en un hospital pediátrico.

El sistema inmunológico: comentarios de interés básico / The immunological system: comments of basic interest

La función principal del sistema inmunológico (SI) es proteger al organismo de la agresión de agentes extraños de cualquier índole, como virus, bacterias o moléculas no reconocidas como propias, es decir, que no integren su estructura biológica. El SI es extraordinariamente complejo y está integrado por diferentes órganos, tejidos, células y moléculas que tienen relaciones interdependientes muy estrechas para poder responder adecuadamente a los agentes extraños. De manera comprensible y esquemática se puede clasificar la inmunidad en natural, con la que nacemos, y específica, que se adquiere durante el crecimiento y adaptación al medio. Sus componentes más importantes son: la piel y mucosas, los órganos linfoides como las amígdalas, las adenoides, el bazo, el timo, los ganglios linfáticos existentes en el tejido pulmonar e intestinal; proteínas que están presentes en la sangre, como las inmunoglobulinas, que son los anticuerpos, y numerosas células leucocitarias, dentro de las cuales tienen una participación muy especial los linfocitos, además de numerosas sustancias producidas por estos órganos y células; por último, la estructura génica del sistema principal de histocompatibilidad (SMH). 1-3

Imunodeficiencia combinada severa: descricao de caso clinico / Severe combined immunodeficiency: description of clinical case

A imunodeficiencia combinada severa e uma doenca rara, cuja heranca e autossomica recessiva ou ligada ao cromossomo X. As manifestacoes clinicas expressam um defeito na resposta antigeno especifica. Os autores apresentam a avaliacao de uma crianca portadora de SCID, que apresentava processos infeciosos recorrentes, com multiplas internacoes. Foi realizada a avaliacao imunologica e descartada a deficiencia de adenosina-deaminase. O paciente foi submetido a herniorrafia de urgencia, evoluindo para obito no setimo dia pos-operatorio. O preparo para possivel transplante de medula ossea havia sido iniciado. Os achados anatomo-patologicos mostraram alteracoes em todo sistema imunologico. E discutida a importancia do diagnostico clinico e terapeutico precoces.